| Si bien en el conocimiento de
la etiología íntima de la migraña sólo se han dado los primeros,
tímidos, pasos, conocemos en cierto detalle su fisiopatología. Cualquier
esquema propuesto para intentar entender la fisiopatología de la migraña
ha de ser capaz de explicar las diferentes fases del ataque de migraña:
pródromos, aura y dolor de cabeza propiamente dicho. Dejando aparte la
posible implicación del hipotálamo, y más concretamente del núcleo
supraquiasmático, en el origen de los pródromos que tienen lugar en
aproximadamente un tercio de los pacientes migrañosos, parece fuera de
toda duda que los centros generadores de las crisis de migraña son el
locus ceruleus y los núcleos del rafe, según han demostrado los
investigadores alemanes del grupo de Chris Diener mediante estudios
con PET escáner efectuados al inicio de las crisis de migraña. Hasta un
30% de los migrañosos presentan en alguna ocasión síntomas
neuroló-gicos focales transitorios o «aura», en aproximadamente un 90%
de los casos visual. Si bien no se conoce a ciencia cierta la
fisiopatología íntima de este fenómeno, datos puntuales indican que el
aura migrañosa típica de marcha lenta es secundaria a un fenómeno de
depresión propagada neuronal, esto es, a una onda de actividad eléctrica
cortical reducida que avanza a 3 mm al minuto. En la génesis y
mantenimiento de esta despolarización se han implicado substancias
diversas, sobre todo los aminoácidos excitadores y el magnesio. La
relación entre el generador troncoencefálico de la migraña y la onda de
hipometabolismo que explicaría el aura dista de estar clarificada pero se
ha propuesto que la activación del locus ceruleus y de los núcleos del
rafe pudiera, en determinadas circunstancias, poner en marcha este
fenómeno cortical.
La cefalea es el síntoma principal de la
migraña. Hoy en día está bien establecido que el origen de la cefalea
migrañosa reside en la activación del denominado sistema
trigémino-vascular, formadoben su vía eferente por la porción
parasimpática del nervio facial y en su brazo aferente por el nervio
trigémino. Aunque no se conoce la vía real de activación de este
sistema, resulta tentador proponer que la activación de los núcleos del
tronco del encéfalo, locus ceruleus y núcleos del rafe, pueda ser la
responsable de este fenómeno. Sea como fuere, la activación del sistema
trigémino-vascular da lugar a la liberación retrógada de péptidos
tales como el VIP y el PRGC, lo que acaba condicionando la inflamación
estéril y la vasodilatación de las arterias
leptomeníngeas. Estos dos fenómenos son
los responsables últimos del dolor migrañoso propiamente dicho. Ambos
están controlados de alguna manera por el sistema de neurotransmisión
seroto-nérgica. En efecto, sumatriptán y derivados son capaces de
revertir la inflamación estéril por su acción agonista sobre el
receptor 5-HT1D, localizado en los terminales presinápticos del nervio
trigémino, de inhibir la vasodilatación por su acción agonista sobre
los receptores 5- H1B, situados postsinápticamente sobre la pared de las
arterias leptomeníngeas.
Podríamos resumir todo lo expuesto
diciendo que mientras la puesta en marcha de una crisis de migraña sería
un fenómeno «neuronal» central, el dolor propiamente dicho sería un
fenómeno «vascular» periférico leptomeníngeo. La composición última
de este rompecabezas tendrá lugar con el progreso en el terreno de la
biología molecular de esta entidad. Todos los datos actuales apuntan a
considerar la migraña como una enfermedad secundaria a la disfunción de
ciertos canales neuronales de calcio u otros iones. Estos canales regulan
de alguna manera la excitabilidad celular;
un incremento patológico, mediado
genéticamente, de la excitabilidad de las neuronas portadoras de estos
canales podría ser la explicación íntima de la hiperactivación
troncoencefálica generadora de las crisis de migraña.
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